En el universo de las patologías que afectan los distintos componentes de la unidad motora, las Enfermedades Neuromusculares (ENM) reservarán un capítulo en el XVI Congreso Internacional (del 30 de agosto al 2 de setiembre en Santiago de Chile) revestido de avances y de un panorama hondamente prometedor en relación a tratamientos revolucionarios.
La esperanza para estos pacientes -en esta materia una esperanza que se traduce en una acumulación de resultados constatados- será fundamentada científicamente en la Charla Magistral titulada “Nuevos Desafíos en Pacientes con Enfermedades Neuromusculares”, a cargo del experto Dr. Andrés Nascimento. Esta conferencia magistral se llevará a cabo el 1º de setiembre en el Congreso Internacional con participación de prestigiosos especialistas de todos los continentes.
Los avances en terapias génicas y en el abordaje multidisciplinario, así como los aportes bioinformáticos, han permitido comprender mejor los mecanismos patológicos y han impulsado el desarrollo de nuevas técnicas diagnósticas y numerosas investigaciones centradas en tratamientos más específicos.
Y el Dr. Nascimiento resulta categórico en sus formulaciones: “Estos tratamientos están revolucionando el campo de la medicina y brindando esperanza a los pacientes con Enfermedades Neuromusculares al ofrecer la posibilidad de frenar o incluso revertir el progreso de la enfermedad”.
En la siguiente entrevista, este reconocido neurólogo pediátrico desgrana, a modo de adelanto, parte de estos avances que, a su juicio, representan “un hito significativo en la búsqueda de tratamientos efectivos y mejor calidad de vida para las personas afectadas” por estos trastornos.
Durante el Congreso Internacional ORITEL Ud. ofrecerá charlas magistrales con el título “Nuevos Desafíos en Pacientes con Enfermedades Neuromusculares”. A manera de resumen ¿en qué aspectos se localizan los mayores avances en una patología constituida en su conjunto por más de 1.000 enfermedades?
Los nuevos desafíos en pacientes con Enfermedades Neuromusculares incluyen los avances en terapias génicas, acompañado del abordaje multidisciplinario que no se debe olvidar. Estas terapias ofrecen prometedoras opciones de tratamiento al abordar directamente las causas genéticas subyacentes de estas enfermedades.
El ejemplo más reciente e impactante es la aprobación de tres nuevas terapias para la atrofia muscular espinal y recientemente la aprobación de la terapia génica para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Estos tratamientos están revolucionando el campo de la medicina y brindando esperanza a los pacientes con enfermedades neuromusculares al ofrecer la posibilidad de frenar o incluso revertir el progreso de la enfermedad. Apenas estamos dando los primeros pasos y aún hay muchas preguntas sin respuesta, tales como el tiempo de duración del efecto de estas terapias, el período de ventana terapéutica, la presencia de anticuerpos neutralizantes, manejo de expectativas en relación con el tiempo de evolución de la enfermedad y la heterogeneidad de respuesta. Estos avances representan un hito significativo en la búsqueda de tratamientos efectivos y mejor calidad de vida para las personas afectadas por enfermedades neuromusculares.
Ud. participa en diversos proyectos de investigación en esta especialidad, muy especialmente con un enfoque traslacional ¿Cómo está impactando la investigación en aristas tan importantes como el diagnóstico precoz y el abordaje integral de las enfermedades?
Gracias a los avances en la comprensión de las bases genéticas y moleculares de estas enfermedades se han diseñado diferentes ensayos clínicos que han permitido finalmente la aprobación de terapias modificadoras de la enfermedad para la AME y Duchenne. En ese sentido, se están desarrollando nuevas herramientas y tecnologías para un diagnóstico más temprano y preciso. La mayoría de estas enfermedades son progresivas y degenerativas, por lo que el tiempo entre la aparición de los primeros síntomas, el diagnóstico y el inicio del tratamiento son la clave para obtener una respuesta optima. Este concepto ha quedado claramente demostrado con los estudios de paciente con atrofia muscular espinal que han sido tratados antes del inicio de los síntomas (presintomáticos), mostrando una mayor magnitud del impacto del tratamiento al ser capaz de preservar más neuronas y esto se ha visto reflejado en que la mayoría de los pacientes han sido capaces de caminar de forma autónoma, algo que pocas veces es posible de alcanzar si el tratamiento se inicia una vez los síntomas ya están presentes. Estos cambios radicales, representan un reto a nivel nacional e internacional, por la necesidad de desarrollar programas de cribado neonatal que incluyan la atrofia muscular espinal, en busca de la máxima equidad. De forma paralela se deben actualizar los programas y protocolos de diagnóstico, cuidado y seguimiento de estos pacientes, que muestra un nuevo fenotipo, nuevas complicaciones y nuevos retos. Tenemos que ser proactivos, dinámicos y flexibles para adaptarnos a las nuevas necesidades de los pacientes, manteniendo siempre el enfoque multidisciplinar del abordaje terapéutico.
Y en relación con lo anterior ¿cómo se está trabajando a nivel de pruebas genéticas para que el paciente reciba una diagnosis específica, más rigurosa, que permita una intervención que asegure una mayor calidad de vida?
Dr. Andrés Nascimento: “Hoy estamos siendo testigos de una revolución en la medicina al ser capaces de transformar la historia natural de la atrofia muscular espinal, si somos capaces de tratar a los pacientes en una fase precoz de la enfermedad”.
Es importante resaltar que la adecuada orientación clínica es básica para elegir la prueba genética mas eficiente para determinadas enfermedades. Es importante destacar, por ejemplo, que para la atrofia muscular espinal se recomienda realizar un estudio dirigido al gen SMN1 y no las técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS) que no permiten identificar de forma sencilla la alteración mas frecuente asociada a este gen. Por otra parte, gracias al desarrollo de estas técnicas NGS es posible el análisis de multiples genes de forma simultánea y rápida, que ha permitido aumentar el ratio de diagnóstico molecular y adecuar el tratamiento de forma mas personalizada. Esto es de vital importancia, por ejemplo en el grupo de las miastenias congénitas y algunas miopatías.
Los avances en la bioinformática y el trabajo en equipo con genetistas, biólogos, clínicos a través de proyectos colaborativos nacionales e internacionales está permitiendo identificar nuevos genes y una mejor comprensión de la fisiopatología de estas enfermedades. El diagnóstico molecular y el adecuado fenotipado clínico y celular son los primeros pasos para el inicio de la investigación en busca de nuevas dianas terapéuticas para estas enfermedades.
¿Qué valoración hace de la contribución de las nuevas tecnologías para el tratamiento de estas patologías en todas sus vertientes?
Las nuevas tecnologías han permitido acelerar el diagnóstico y la mejor comprensión de las Enfermedades Neuromusculares, la mayoría de ellas genéticamente determinadas. Está claro que existe una gran variabilidad clínica entre los pacientes con una misma enfermedad y hasta no entender los mecanismos de esta heterogeneidad será difícil comprender el impacto de las nuevas terapias. La posibilidad de incluir un estudio genético en los programas de cribado neonatal y tener el resultado en menos de una semana ha revolucionado los programas de atención, protocolos de tratamiento y lo que es más importante, la respuesta de los pacientes a los tratamientos. Esto está representando un cambio de paradigma para estas enfermedades que hasta hace pocos años considerábamos imposibles de tratar y en donde los pacientes fallecían antes de los dos años de vida sin ser capaces de movilizar ningún musculo de su cuerpo.
Hoy estamos siendo testigos de una revolución en la medicina al ser capaces de transformar historia natural de la atrofia muscular espinal, si somos capaces de tratar a los pacientes en una fase precoz de la enfermedad. Podríamos decir que los avances mostrados en la AME han abierto la puerta y la esperanza a muchos pacientes y familias, no sólo con enfermedades neuromusculares sino otras enfermedades neurodegenerativas. Debemos estar preparados para este cambio, la posibilidad de compartir los últimos avances y experiencia es fundamental para ofrecer la máxima calidad de cuidados y tratamientos a este grupo de pacientes.
SOBRE EL DR. ANDRÉS NASCIMENTO
El Dr. Andrés Nascimento es médico neuropediatra especializado en enfermedades neuromusculares y electromiografía pediátrica. Desde 2012 se ha dedicado al diagnóstico clínico, electromiográfico, genético y anatomopatológico y tratamiento de pacientes pediátricos con enfermedades neuromusculares (ENM).
Actualmente es el coordinador de la Unidad de patología Neuromuscular del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona y de la unidad de tratamiento integral del paciente neuromuscular (UTIN), con un enfoque multidisciplinar.
A lo largo de su carrera el Dr. Nascimento ha combinado su labor asistencial con una importante actividad investigadora, en temáticas como las distrofias musculares congénitas, atrofia muscular espinal y distrofia muscular de Duchenne.
